Триметазидин при сердечной недостаточности

Триметазидин: показания к применению

Триметазидин при сердечной недостаточности

Лекарственный препарат Триметазидин относится к группе антигипоксантных средств, которые предотвращают гипоксию на клеточном уровне. Применяют его в терапии сердечно-сосудистых и церебральных заболеваний, сопровождаемых кислородной недостаточностью тканей.

Характеристика препарата

Триметазидин является одним из средств-антигипоксантов с поливалентным действием. Медицинское назначение этой группы препаратов заключается в насыщении тканей и органов кислородом. Особое значение применение этого лекарственного средства имеет для больных с кардиологическими и нейрососудистыми заболеваниями.

Активное действующее вещество влияет на нейроны головного мозга и кардиомиоциты – клетки, из которых состоит миокард.

Эффективное действие препарата обусловлено следующими факторами:

  1. Улучшение обменных процессов. Триметазидин снижает риски гипоксического повреждения нейронов и клеток миокарда, оптимизирует обмен мембранных фосфолипидов, снижает проницаемость мембранных стенок.
  2. Защита от накопления токсичных соединений перекисного окисления липидов. Вследствие нормализации процесса гликолиза снижается образование лактата и фосфатных соединений.
  3. Антиишемические свойства. Как в монотерапии, так и в комплексе антиангинальной гемодинамической терапии оптимизируется сократительная способность миокарда левого желудочка, возрастает толерантность к нагрузкам. В комбинации с неселективными бета-адреноблокаторами и нитратами препарат имеет более выраженное действие.

Одним из положительных качеств Триметазидина является отсутствие выраженного влияния на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Состав лекарственного средства

Действующее вещество препарата – триметазидина дигидрохлорид. Латинское название Trimethazidinum (род. Trimethazidini). Вещество обеспечивает транспорт ионов натрия и калия сквозь митохондриальные стенки, обеспечивает стабильное функционирование ионных каналов и сохраняет клеточный гомеостаз.

Последней разработкой модифицированной формы является Предуктал

Выпускается Триметазидин в виде обычных таблеток и таблеток с модифицированным высвобождением.

Примерный состав одной таблетки указан в таблице.

Вещество Масса, мг
триметазидина дигидрохлорид 35
двузамещенный фосфорнокислый кальций 79,93
гидроксипропилметилцеллюлоза 57,4
просолв (силифицированная микрокристаллическая целлюлоза) 20,5
магния стеарат 2,05
кремния диоксид 2,05

В модифицированной форме лекарство оказывает более выраженный терапевтический эффект, поскольку активное вещество всасывается постепенно, продляя действие лекарственного средства.

Фармакологические свойства

Препараты с содержанием триметазидина дигидрохлорида классифицируются как парциальные ингибиторы окисления жирных кислот. Их характеризуют следующие свойства, влияющие на митохондрии и процесс энергетического обмена:

  • торможение процесса клеточного окисления всех жирных кислот, путем блокирования основного фермента окисления (3-кетоацилтиолазы);
  • усиление гликолиза (утилизация глюкозы, даже при сниженном поступлении кислорода);
  • стимуляция продукции АТФ, основного источника энергии для всех биохимических процессов в клеточных структурах;
  • подавление свободнорадикального окисления и взаимодействия метаболитов со свободным кислородом, что необходимо для предотвращения образования в клетках токсичных соединений;
  • снижение концентрации АДФ, АМФ, молочной кислоты (лактата);
  • предотвращение ацидоза, который сопровождается накоплением токсичных продуктов метаболизма и снижением уровня кислорода в тканях и органах.

Совокупность свойств Триметазидина позволяет повысить уровень кислорода, снизить его нормопотребление клетками миокарда и нормализовать работу кардиомиоцитов и нейронов головного мозга.

Клиническое значение имеет способность лекарственного средства сокращать частоту и длительность приступов при ишемической болезни сердца и стенокардии.

При терапии ИБС наблюдается антитромбоцитарное действие, поскольку активное вещество препятствует увеличению динамической вязкости крови.

Известно также, что таблетки Триметазидин помогают не только от сердечно-сосудистых заболеваний, но оказывают положительное действие и на другие органы.

Показания к применению

Основное назначение препарата – терапия сердечных заболеваний. Лечение назначают при следующих кардиологических патологиях:

  1. Ишемическая болезнь сердца и стенокардия. По данным Всемирного конгресса кардиологов 2006 года лечение парциальными ингибиторами окисления жирных кислот предотвращает нарушения энергетического обмена в кардиомиоцитах. В терапии стабильной стенокардии заметны снижение частоты и интенсивности ишемических приступов, а также рост толерантности к физической активности.
  2. Инфаркт миокарда. Раннее введение в лечебный план модифицированной формы лекарственного средства сокращает зону некротического поражения миокарда, купирует проявление ранней дилатации левого желудочка в постинфарктном периоде.
  3. Хроническая сердечная недостаточность. Длительный курс Триметазидина (12 месяцев/ 70 мг в сутки) улучшает общую клиническую симптоматику, оптимизируют сократительную функцию левого желудочка и повышают переносимость физической нагрузки.

Антигипоксические и антиангинальные свойства лекарственного средства проявляются также при наличии ишемической болезни сердца, осложненной брадикардией, низким артериальным давлением, бронхиальной астмой, сахарным диабетом.

Триметазидин может предотвращать развитие инсулинрезистентности у больных сахарным диабетом

Кроме кардиологической практики, Триметазидин назначают для лечения следующих патологий:

  • церебральные метаболические и сосудистые нарушения, сопровождаемые гипоксией;
  • хориоретинальная дистрофия ишемического характера;
  • вестибулярно-кохлеарные нарушения (нарушения слуха, головокружение, шум в ушах);
  • гипертрофия миокарда, вызванная гипертиреозом;
  • синдром ранней реполяризации желудочков (спортивное сердце).

Антигипоксант назначается как в составе монотерапии, так и в комплексе с антиангинальными средствами и другими препаратами. Введение его в лечебный план возможно на любом этапе терапии, но раннее назначение этого лекарственного средства повышает антиангинальную эффективность.

Противопоказания и особые условия

Есть ряд клинических ситуаций, в которых лечение Триметазидином противопоказано или ограничено особыми условиями. Препарат противопоказан в следующих случаях:

  1. Двигательные нарушения и болезнь Паркинсона. В результате приема лекарства активируется двигательная активность, поэтому такие нарушения, как синдром беспокойных ног, тремор, симптомы паркинсонизма, неустойчивость в позе Ромберга могут усиливаться.
  2. Непереносимость компонентов или индивидуальная реакция. Ряд пациентов негативно реагирует на антиангинальные средства гемодинамического действия, что является основанием для отмены лечения данным препаратом.
  3. Тяжелая почечная недостаточность. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин применять антигипоксант нельзя, так как около 60% активного вещества выводится почками.
  4. Беременность и грудное вскармливание. Поскольку нет клинических данных о применении Триметазидина у беременных или кормящих женщин, прием препарата в этот период строго не рекомендуется.

С особой осторожностью стоит проводить лечение пациентов пожилого возраста.

Триметазидин нельзя применять для купирования острых приступов стенокардии и в качестве экстренной помощи при инфаркте миокарда

Даже если лечащий врач выписывает лекарство Триметазидин, показания к применению данного препарата могут быть ограничены.

Профессиональные спортсмены не могут принимать лекарства, содержащие триметазидина гидрохлорид. Это вещество относится к разряду запрещенных, поскольку является допингом и внесено ВАДА в список запрещенных для профессиональных спортсменов в 2014 году.

Основные побочные эффекты могут проявляться головной болью, тахикардией, диспепсическими расстройствами. Также возможно появление различных нарушений двигательной активности. Развитие реакций со стороны центральной нервной системы ограничивает применение лекарственного средства при производстве работ, требующих повышенной концентрации.

Инструкция по применению

Триметазидин принимают перорально, запивая достаточным количеством жидкости, во время приема пищи. Рекомендуемая дозировка – по 1 таблетке (35 мг) утром и вечером. Длительность курса определяется лечащим врачом.

Способ применения зависит от диагноза. Есть несколько схем назначения данного лекарственного средства:

  • при ишемической болезни сердца и стабильной стенокардии назначается 60 мг/сутки, длительность курса до 3 месяцев в составе комплексной терапии;
  • инфаркт миокарда требует назначения 60 мг/сутки однократно, затем 160 мг/сутки в течение 7 дней;
  • при хронической сердечной недостаточности длительность приема составляет 12-13 месяцев, в дозировке 70 мг/сутки;
  • хориоретинальная дисфункция и нарушения сосудистого генеза – до 60 мг/сутки, в зависимости от индивидуального состояния.

Суточная дозировка делится на 2-х или 3-х кратный прием, поскольку постепенное высвобождение действующего вещества позволяет поддерживать его постоянную концентрацию, без перепадов пиков активности.

Аналоги с идентичным действующим веществом

Есть несколько производителей, которые выпускают Триметазидин с оригинальным торговым названием (Биоком, Тева и другие). Существуют также аналоги препарата с идентичным основным действующим веществом. В таблице указаны некоторые препараты и их сравнительная стоимость.

Название Действующее вещество, г Количество таблеток в упаковке, шт Стоимость, руб
Предуктал 0,08 30 798
Депренорм МВ 0,07 60 234
Римекор 0,02 30 185
Ангиозил-ретард 0,35 60 412
Тримектал МВ 0,35 60 420
Антистен МВ 0,35 60 532
Предизин 0,35 60 490

Согласно исследованиям TEMS и индексу Вышковского самым востребованным из аналогов является Предуктал.

Значение препарата в кардиологии

Многолетние клинические исследования показали, что Триметазидин является одним из значимых препаратов в составе комплексной терапии ишемической болезни сердца. Лекарственное средство имеет доказанный положительный эффект в следующих случаях:

  • участвует в синтезе АТФ при ишемии;
  • поддерживает сократимость миокарда;
  • сокращает частоту ишемических приступов при стенокардии.

[media=//youtu.be/D4smhYlhATY]

Терапевтический эффект Триметазидина позволяет снизить потребность миокарда и нейронов в кислороде, а также способствует лучшему насыщению тканей кислородом.

Применение препарата для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца увеличивает эффективность антиангинальной терапии. В случае непереносимости антиангинальных средств Триметазидин и его аналоги можно рассматривать как приемлемую альтернативу. Также оправдано его назначение в профилактических целях, с целью предупреждения развития осложнений.

i Пожалуйста оцените статью,
мы старались:

Источник: //tyubik.net/tabletki/503-trimetazidin-pokazaniya-k-primeneniyu.html

Особенности лечения хронической сердечной недостаточности в различных клинических ситуациях

Триметазидин при сердечной недостаточности

Чл.-корр. РАМН, профессор В.И. Маколкин

ММА имени И.М. СеченоваВ «Рекомендациях Европейского общества кардиологов по диагностике и лечениюхронической сердечной недостаточности»(2001) и «Национальных рекомендациях»(принятых к обсуждению для последующего утверждения; Москва, декабрь 2002) четкоопределены последовательность диагностических мероприятий, критерии тяжести ипринципы лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН). Определена тактикалечения ХСН в зависимости от ее выраженности, подробно описаны применяемыепрепараты и их возможные побочные действия, а также мероприятия по контролю заэффективностью терапии. Обращено внимание на терапию некоторых категорийбольных, прежде всего лиц с так называемой «рефрактерной» недостаточностью, атакже при наличии у больных с ХСН нарушений ритма, ишемической болезни сердца(конкретно – стенокардии разных функциональных классов), артериальнойгипертензии (АГ). Практические врачи хорошо знают, что основную массу больныхсоставляют лица с сочетанной патологией, и именно полипатия у лиц пожилого истарческого возраста представляет наибольшие сложности в лечении. В даннойпубликации делается попытка суммировать данные литературы и собственный опыт вотношении лечения этой категории больных ХСН.

Как известно, лечение ХСН складывается из комплекса немедикаментозныхмероприятий (их рассмотрение не является целью данной статьи) и назначения соответствующих медикаментов.

Согласно принципам, изложеннымв упомянутых выше “Рекомендациях”, все медикаменты, применяемые для лечения ХСН,можно разделить на три категории, соответственно степени доказанности их влиянияна так называемые конечные и суррогатные точки.

1. Основные лекарства. Их эффект хорошо доказан, и они могутбыть рекомендованы именно для лечения ХСН:

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) показаны всем больным, вне зависимости от заболевания, приведшего к ХСН; b-адреноблокаторы – нейрогормональные модуляторы, применяемые дополнительно к иАПФ; диуретики, показанные всем больным при клинических симптомах ХСН, связанных с задержкой натрия и воды в организме; сердечные гликозиды, применяемые при фибрилляции предсердий, а иногда и при синусовом ритме; спиронолактоны, применяемые вместе с иАПФ у больных с выраженными симптомами ХСН.

2. Дополнительные средства блокаторы рецепторов к ангиотензинуII (БРА II), действие которых доказано, ингибиторы вазопептидаз (омапатрилатновый нейрогуморальный модулятор, требующий уточнения его эффективности ибезопасности).

3. Вспомогательные средства (кальциевые антагонисты, нитраты,ацетилсалициловая кислота, кортикостероиды, непрямые антикоагулянты,цитопротекторы и др.

), эффект которых и влияние на конечные точки не доказано.

Однако они в ряде случаев могут облегчать состояние больного, и их назначение вкачестве дополнения к основной группе диктуется лишь определенными клиническимиситуациями, о которых будет упомянуто в данной статье.

Лечение ХСН у пожилых больных

Данные социологических исследований показывают высокуюраспространенность ХСН у лиц старших возрастных групп; кроме того, этакатегория больных может иметь несколько сопутствующих заболеваний, что можетзатруднять терапию ХСН.

ХСН ежегодно развивается у 1% лиц старше 60 лет и до 10%у лиц старше 70 лет. Такие пациенты обычно получают сразу несколько медикаментов,что может увеличивать риск нежелательных лекарственных взаимодействий и снижатьприверженность к лечению.

Хотя “набор” основных лекарственных препаратов у пожилых больных неотличается от лиц более молодого возраста, изменение фармакокинетических ифармакодинамических свойств этих препаратов у пожилых лиц требует подходить клечению с большей осторожностью.

Осложняющими моментами могут служить наличиедисфункции почек (гломерулосклероз), снижение чувствительности рецепторногоаппарата, тенденция к гипотоническим реакциям (ортостатическая дисрегуляция АД),уменьшение мышечной массы, изменение питания (снижение потребления белков иобщего калоража пищи), малоподвижный образ жизни.

Ингибиторы АПФ

у пожилых больных обычно хорошо переносятся, однакоопасность гипотонии первой дозы и замедленное выделение препарата заставляютначинать терапию с половинных доз. Кроме того, следует более тщательноконтролировать уровень калия и креатинина сыворотки. Первый прием препаратаследует осуществлять при горизонтальном положении больного и увеличивать дозу вболее медленном темпе (по сравнению с молодыми пациентами). Тем не менее иАПФ остаются основными препаратами лечения ХСН у этих больных. Следуетучитывать их индивидуальную переносимость (если один препарат вызывает кашель ипершение в горле, его следует заменить на другой). Не может быть рекомендацийприменения лишь какогото определенного иАПФ у пожилых больных.

Диуретики

(тиазиды) менее эффективны, нежели петлевые препараты, иззавозрастного снижения гломерулярной фильтрации. Тем не менее они должныприменяться при наличии задержки жидкости, однако следует помнить о возможностиотсроченного эффекта. Добавление спиронолактонов даже в небольших дозах (25-50мг) оказывается весьма полезным. При назначении диуретиков следует опасатьсяразвития гипотонических реакций, но тщательное соблюдение врачебных рекомендаций(нахождение в горизонтальном положении после приема диуретика) обычно позволяетизбегать этого осложнения.

b-адреноблокаторы

достаточнохорошо переносятся пожилыми больными, однако терапию этими препаратами надоначинать с малых доз и медленно их титровать (с проведением ЭКГ-контроля),учитывая вероятность развития выраженной брадикардии. Доказано, что карведилол,метопролол и бисопролол улучшают течение ХСН. Другие b-адреноблокаторыназначать не следует изза отсутствия доказанности их эффективности (это в первуюочередь касается весьма популярного в стране атенолола).

Сердечные гликозиды

(дигоксин) назначают лишь при наличии частойформы фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии), однако изза увеличения в2-3 раза полувыведения этого препарата из организма, следует назначатьполовинные дозы (но все же принимая во внимание частоту сердечных сокращений). Вцелом лечение пожилых лиц с ХСН принципиально не отличается от лечения болеемолодых больных, но от врача требуется особая внимательность (имея в видувозможность плохой переносимости медикаментов пожилыми больными) и болеетщательный (и частый) контроль за состоянием пациента.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

иАПФ {БРАII} + диуретики + сердечные гликозиды (при наличии МА)

добавление b-адреноблокаторов, как “помощь”гликозидам в урежении пульса и как самостоятельная длительная терапия (карведилол,бисопролол, метопролол)

добавление альдактона (в случае малого эффекта диуретиков иналичия вторичного гиперальдостеронизма жажда, упорные отеки)

вспомогательные средства (в случае их необходимости)

Лечение ХСН при наличии мерцательной аритмии

У больных ХСН (часто вне зависимости от причин, приведших к ее развитию)наблюдаются различные нарушения ритма, а в особенности мерцательная аритмия. Специальных мероприятий требует рецидивирующая форма, а также постоянная форма сбольшим числом сердечных сокращений.

При непрерывно рецидивирующей формевозможно проведение кардиоверсии; однако, как это отмечается вЕвропейских “Рекомендациях”, не существует прямых доказательств того, чтовосстановление синусового ритма у больных ХСН имеет преимущество перед простымконтролем за частотой сердечных сокращений.

Вероятно, решение должно приниматьсяврачом в каждом конкретном случае индивидуально. При восстановлении синусовогоритма и необходимости дальнейшего его удержания следует применять амиодарон, одновременно назначаются непрямые антикоагулянты(варфарин под контролем МНО).

При постоянной форме мерцательной аритмии контрольза частотой сердечных сокращений целесообразнее осуществлять дигоксином(возможно в сочетании с b-адреноблокаторами, если ониранее не были назначены).

Таким больным, особенно при наличии ХСН большейстепени выраженности (III и особенно IV ФК ХСН), следует добавлять спиронолактон в достаточной дозе до 200 мг в сутки.

Лечение ХСН при наличии сопутствующей стенокардии

Как известно, одной из наиболее частых причин развития ХСН является ИБС (состояниепосле перенесенного острого инфаркта миокарда с развитием систолическойдисфункции левого желудочка). Однако у части больных остаются приступыстенокардии различной степени тяжести, что диктует необходимость внесения втрадиционную схему терапии ХСН дополнительных медикаментов.

В первую очередь,следует скоррегировать дозу b-адреноблокаторов (карведилол,метопролол, бисопролол) в сторону их увеличения (естественно, с учетомпереносимости больным). Обычно этого бывает достаточно. Однако в случае неуспехаприходится добавлять иные препараты.

Показано, что добавление к b-аденоблокаторамантагонистов кальция (в частности, нифедипина SR) способствует повышениюантиангинальной активности [1]. В связи с этим рекомендуется добавлениепролонгированного антагониста кальция (например, амлодипина или фелодипина) кb-адреноблокатору.

Между тем здесь имеется некий “подводный”камень возможность резкого снижения АД, поэтому нужно следить за его уровнем ичастотой приступов стенокардии. Возможно назначение триметазидина, в особенностиего пролонгированной формы триметазидина МВ.

В ряде исследованийпоказано, что добавление триметазидина к b-адреноблокаторамоказывает дополнительный антиангинальный эффект[2,3,4] . Следует отметить, что триметазидин рекомендован Европейским обществомкардиологов в качестве антиангинального препарата.

Добавление к b-адреноблокаторамнитратов (как правило, пролонгированных) обычно не дает добавочного эффекта, чтобыло показано в известной работе TIBET [5], хотя в ряде случаевбольные испытывают облегчение (плацебо эффект или чтото иное?). Болееоправданным является проведение коронарной реваскуляризации, одако это возможнопри ориентации не только на наличие плохо купируемых приступов стенокардии, но ина наличие сегментов левого желудочка, находящихся в состоянии гибернации ивыявляемых при стрессэхокардиографическом исследовании.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ

иАПФ {БРА II} + мочегонные + сердечные гликозиды (при наличииМА)

при упорной стенокардии уточнение (увеличение) дозы ранееназначенных

b-адреноблокаторов

добавление триметазидина (пролонгированных нитратов)

обсуждение возможностей осуществления реваскуляризациимиокарда

Лечение ХСН при сопутствующей артериальной гипретензии

Принципиально лечение не отличается от лечения больных ХСН с нормальным АД,однако следует проводить коррекцию данной патологии. Прежде всего рекомендуетсяобратить внимание на подбор соответствующей дозы иАПФ, диуретиков и b-адреноблокаторов(средств, коррегирующих также и уровень АД). При отсутствии эффектарекомендуется замена иАПФ на блокаторы ангиотензина II.

Если же и это не даетэффекта, то следует добавить спиронолактоны в небольшой дозе. Наконец, в случаенедостаточного успеха добавляются антагонисты кальция (производныедигидропиридина II поколения фелодипин, амлодирин в соответствующих дозах).

Обращает на себя внимание тот факт, что как при сопутствующей ИБС, так и при АГантагонисты кальция стоят на последнем месте, как средства коррекции стенокардиии АГ.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ

иАПФ {БРА II} + мочегонные + b-адреноблокаторы

спиронолактоны

антагонисты кальция (амлодипин, фелодипин, нифедипин GITS)

Лечение ХСН при хронических обструктивных заболевания легких

Лечение ХСН у больных с хроническими заболеваниями легких (ХОБЛ) представляетзначительные трудности.

Это обусловливается, вопервых, возможным наличиемлегочной гипертензии, в основе которой лежит не только функциональный, ноорганический компонент, вовторых, выраженными изменениями миокарда правогожелудочка, втретьих, повышенной (и извращенной) чувствительностью больного кцелому ряду лекарственных препаратов.

Наконец, у больных ХОБЛ достаточно частонаблюдается АГ, о генезе которой нет согласованного мнения (одни исследователисчитают АГ следствием гипоксии, развивающейся при ХОБЛ, другие самостоятельнойпатологией). Как бы то ни было, но учитывать ее наличие при развитии ХСН убольных ХОБЛ совершенно необходимо.

Прежде всего, это касается иАПФ и b-адренобокаторов.иАПФ, имея в своем “арсенале” побочных действий появление и усиление кашля,могут не слишком подходить больным с ХОБЛ, уже страдающим кашлем, затруднениемдыхания.

Тем не менее не следует отказываться от их назначения, хотя это следуетделать с особой осторожностью. В работе [6] у больных бронхиальной астмой суспехом был использован лизиноприл. Относительно применения b-адреноблокаторовнет единого мнения. Однако наш опыт, а также данные литературы [7] указывают наэту возможность.

Затруднений в отношении диуретиков, равно как и в отношении ксантинов иингаляционных кортикостероидов в плане лечения основного заболевания, несуществует.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ

иАПФ {БРА II} + диуретики (тиазидные, петлевые)

b-адреноблокаторы (небиволол) очень осторожно

спиронолактоны

при неуспехе всех предшествующих ситуаций в отношении АГ

антагонисты кальция (верапамил, реже дигидропиридиновыепроизводные)

Литература:

1.Savjnitto S., Ardissino D.,Egstrup K., et al. J.Amer.Coll.Card. 1996;27:311316.

2. Szwed Y., Sadowski Z., Pachocki R. et al. Эффективность и безопасностьтриметазидина у больных стабильной стенокардией напряжения, рефрактерной ктерапии бетаадреноблокаторами: результаты многоцентрового исследования TRIMPOLII.Eur.Heart J. 1999, 20 (suppl, abst):9.

3. Петрий Н.Ю., Петрий В.В., Маколкин В.И.

4. Сыркин А.Л., Лепахин В.К., Фитилев С.Б.и сотр. Триметазидин при стабильнойстенокардии напряжения у больных старше 65 лет. Кардиология, 2002; 6:24-31.

5. Fox KM, Mulcahy D, Findlay I, et al. The TIBET Study Group. Eur.Heart J.1996; 17 (1):96-103.

6. Ольбинская Л.И., Андрущина Т.Б., Белов А.А. Эффективность и безопасностьантигипертензивной терапии диротоном у больных хроническими обструктивнымизаболеваниями легких. Русский медицинский журнал, 2002; 10: 472-474.

7. Mohammed F.F.,Hulks G.,Thomson N.C.,Gould S.E.; Effect of nebivolol,atenolol and propranolol on airway; Drug Invest. 1991;3(Suppl.I):196-198.

с разрешения администрации  Русского Медицинского Журнала.

Источник: //www.medcentre.com.ua/articles/Osobennosti-lecheniya-hronicheskoy-serdechnoy-20585

Мудрый Врач
Добавить комментарий